当地时间2018年12月1日~4日，第60届美国血液病学会（ASH）年会在美国加利福尼亚州圣地亚哥召开。ASH 年会是由美国血液学会协会（ASH）主办的年度盛会，该组织是全球最大的关于血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命是通过促进血液学的研究、临床护理、教育、培训及宣传而进一步促进对血液、骨髓、免疫、凝血及脉管系统疾病的了解、诊断与防治。 本届ASH年会中国学者携多项组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）相关研究亮相，向全球血液病领域专家学者展示了这一药物在血液病诊疗中展开的探索和发挥的作用。本报现整理各项研究内容形成系列报道，将陆续发布，以期让广大读者共同聆听“中国好声音”。 南方医科大学南方医院周红升教授团队所开展的研究证实，西达本胺在成人早期前体T细胞淋巴细胞白血病（ETP-ALL）和Ph样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL）中高效且耐受性良好，并在会议上进行了汇报交流。现将该项研究详情为您具体呈现，并请周红升教授进行简要点评如下。 研究详情 研究背景 ETP-ALL是具有独特T细胞免疫表型的肿瘤，表现为有限的早期T分化。Ph样ALL是一种B细胞肿瘤，其缺乏BCR-ABL1易位，但与BCR-ABL1阳性ALL的表达模式相似。目前这两种疾病尚缺乏最佳治疗方法。西达本胺是一种新型口服活性苯甲酰胺类HDACi药物，并被批准用于外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。 为评价西达本胺用于成人ETP-ALL和Ph样ALL的安全性和疗效，研究团队设计了PDT-ETP-ALL和PDT-Ph-Like两个开放性、单臂、多中心临床研究。 研究方法 PDT-ETP-ALL临床研究中，ETP-ALL组的西达本胺在诱导治疗和巩固治疗中的剂量均为10 mg/d。 PDT-Ph-Like临床研究中，按照细胞遗传学和二代测序分类，分别将患者分配至接受西达本胺的HDACi组或达沙替尼的TKI组。 主要研究终点是无事件生存（EFS）期，次要研究终点是诱导后的完全缓解（CR）率和微小残留病变（MRD）、不良事件（AE）和总生存期（OS）。 研究结果 2016年2月至2016年12月期间，PDT-ETP-ALL试验共入组24例ETP-ALL患者，其中女性4例和男性20例，中位年龄22岁。PDT-Ph-Like试验共入组33例Ph样ALL患者，其中TKI组11例和HDACi组22例（具有CRLF2高表达、CRLF2/EPO/JAK2重排、JAK/STAT/IL-7R/SH2B3突变的Ph样ALL的患者被纳入HDACi组），女性16例和男性17例，中位年龄23岁。 有针对性的二代测序显示，ETP-ALL患者在参与细胞因子和JAK / STAT信号通路（62％）、表观遗传调控（52％）与造血发育（35％）因素中具有高突变率。ETP-ALL和Ph样ALL共有JAK/STAT信号通路（JAK1、JAK2、IL-7R）和组蛋白修饰（SETD2、KMT2A、EZH2、KMT2C）中涉及的突变，这可能表明西达本胺潜在的药物作用机制。 西达本胺在ETP-ALL和Ph样ALL患者中耐受良好，其中疲劳、恶心、呕吐、中性粒细胞减少和血小板减少是常见的相关AE，均为I-II级。 ETP-ALL和Ph样ALL诱导治疗后的CR率和流动MRD阴性率分别为87％和67％、77％和60％。 6例ETP-ALL患者（25％，6/24）接受了同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT），11例Ph样ALL患者接受allo-HSCT。 中位随访时间为20月，ETP-ALL和Ph样ALL的2年EFS率分别为83％和70％。 研究结论 PDT-ETP-ALL和PDT-Ph-like ALL试验初步数据表明，新型HDACi西达本胺在成人ETP-ALL和Ph样ALL中有效且耐受性良好，值得进一步扩展临床试验。 专家点评 南方医科大学南方医院 周红升教授 西达本胺是一种新型口服活性苯甲酰胺类HDACi药物，是我国原创的1.1类靶向新药，被SFDA批准用于PTCL的治疗。而ETP-ALL和Ph样ALL这两类患者，目前为止尚缺乏最佳的治疗方法。由此，研究团队考虑使用西达本胺治疗成人ETP-ALL和Ph样ALL患者，探索HDACi药物的安全性和疗效。 本次ASH年会报告了两项开放性、单臂、多中心临床研究的结果，证实新型HDACi西达本胺在成人ETP-ALL和Ph样ALL患者治疗中有效，主要研究终点EFS率在ETP-ALL和Ph样ALL组患者的治疗中分别达到83％和70％；同时，西达本胺治疗期间，患者的耐受性良好，常见的药物治疗相关AE均为I-II级。 期待随后开展更多循证医学研究，来验证西达本胺在这类患者中的疗效与安全性，同时探索更多关于生物标志物、药物作用机制、患者精准化等方面的内容，不断增加患者的药物治疗获益，为临床实践提供有力武器！
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